مکمل اسید فولیک، به خوبی شناخته شده است که مکمل FA می تواند به طور قابل توجهی خطر نقص مادرزادی را کاهش دهد.
پیشینه تحقیق
برای کاهش بروز نقص لوله عصبی (NTDs) و نقص مادرزادی قلب (CHDs) در نوزادان، بیش از 80 کشور برنامه های اجباری غنی سازی مواد غذایی با اسید فولیک را اجرا کرده اند.
برخی از افراد به دلیل افزایش دریافت اسید فولیک از مکملهای غذایی مختلف، در معرض غلظتهای اسید فولیک هستند که بالاتر از مقدار مجاز روزانه توصیه شده (RDA) .4 میلیگرم 0 است. این افراد شامل زنان دارای حاملگی های قبلی با سندرم NTD که قصد باردار شدن مجدد دارند و مردانی با مشکلات باروری که دوز بالای FA (12.5 برابر RDA) را برای بهبود تعداد اسپرم دریافت می کنند، هستند.
با این حال، اطلاعات کافی برای گفتن اینکه آیا مصرف بیش از حد FA ممکن است مردم را به خطر بیندازد، وجود ندارد.
کشف سلولی_مصرف بیش از حد اسید فولیک جهشهای نقطهای DNA را افزایش میدهد
اخیراً یک تیم تحقیقاتی به سرپرستی پروفسور وانگ هونگیان از بیمارستان زنان و زایمان دانشگاه فودان و پروفسور ریچارد اچ.
برای اولین بار در سرتاسر جهان، آنها از فناوریهای توالییابی کل ژنوم (WGS) و توالییابی بی سولفیت کل ژنوم (WGBS) برای بررسی اثرات سطوح مختلف دریافت اسید فولیک بر جهشهای DNA در فرزندان موش استفاده کردند.
این تحقیق نشان داد که در مقایسه با سطوح طبیعی مصرف، دریافت ناکافی اسید فولیک از سوی والدین، تعداد واریانتهای تک نوکلئوتیدی هتروزیگوت جدید (DNSNVs) را در جنینها دو برابر میکند، در حالی که مصرف بیش از حد والدین، تعداد واریانتهای تک نوکلئوتیدی هتروزیگوت جدید (DNSNVs) را در جنین افزایش میدهد. 80 درصد.
به عبارت دیگر،مکمل اسید فولیکباید در محدوده خاصی کنترل شود، زیرا مصرف ناکافی یا بیش از حد می تواند اثرات نامطلوبی بر سلامت فرزندان داشته باشد.
جزئیات آزمایش
محققان از موشهای C57BL/6 J به عنوان موضوع مطالعه خود استفاده کردند و به این موشها یکی از سه نوع اسید فولیک دریافت کردند: دوز پایین ({2}}.3 میلیگرم بر کیلوگرم)، دوز کنترل (3 میلیگرم بر کیلوگرم)، و دوز بالا (3{8}}mg/kg). دوز کنترل شده معادل یک چهارم تا یک دوم مقدار توصیه شده روزانه برای انسان (0.4 میلی گرم) است.
پس از چهار ماه تغذیه، موشهایی که از رژیمهای غذایی حاوی اسید فولیک کم و بالا و همچنین گروه کنترل استفاده میکردند، با موشهای گروه کنترل جفتگیری شدند. این بدان معنی است که در تمام جفت ها (77 جفت)، حداقل یکی از موش ها رژیم غذایی معمولی داشتند. متعاقباً، محققان DNA را از تمام والدین و جنین های کاملاً تشکیل شده در 12.5 روز جمع آوری کردند (E12.5) و توالی یابی کل ژنوم را انجام دادند.
تیم تحقیقاتی دریافتند که در مقایسه با گروه کنترل، میزان جهش DNA در گروه موشهای با دوز پایین 2 برابر و در گروه با دوز بالا 1.8 برابر افزایش یافته است. علاوه بر این، در گروه با دوز بالا، سطح متیلاسیون ژن های ترمیم DNA به طور قابل توجهی افزایش یافت. متیلاسیون بیان ژن را مهار می کند، و نشان می دهد که مکمل اسید فولیک بیش از حد ممکن است با کاهش بیان ژن های ترمیم DNA و اختلال در فعالیت ترمیم DNA، بر میزان جهش DNA تأثیر بگذارد.
تیم تحقیقاتی بیان کرد که این داده های تجربی نشان دهنده "اثر دختر بلوند" برایمکمل اسید فولیک- اعتدال کلید است، زیاد یا کم خوب نیست. این همچنین نشان می دهد که مکمل آن باید به یک محدوده ایده آل محدود شود.
Cao, X., Xu, J., Lin, YL et al. مصرف بیش از حد اسید فولیک باعث افزایش جهش های نقطه ای DNA de novo می شود. Cell Discov 9, 22 (2023).